近期，我校化学化工学院翟乐博士课题组在国际著名期刊Bioorganic Chemistry(中科院SCI有机化学一区TOP期刊)发表题为“Aromatic Schiff bases confer inhibitory efficacy against New Delhimetallo-β-lactamase-1 (NDM-1)”的研究论文。我校为该论文第一完成单位及通讯单位，翟乐博士为论文第一作者、通讯作者。
细菌耐药性是一个重大公共卫生安全问题。β-内酰胺酶介导的细菌耐药性遏制已被列入G20峰会公布的全球行动计划和中国《遏制细菌耐药国家行动计划》。新冠疫情蔓延，消毒液的大量使用，进一步加剧了耐药细菌的产生及传播，进而严重威胁人类健康。金属β-内酰胺酶的抑制是解决新冠肺炎重度并发症的关键突破口之一。该论文报道了8个对新德里金属β-内酰胺酶-1(NDM-1)具有抑制效能的席夫碱类化合物并阐明了结构-活性关系。其中3号化合物不仅可显著降低NDM-1催化β-内酰胺抗生素水解的反应速率(IC50值达到nM级)，还可恢复该类抗生素对耐药细菌的杀灭能力(将头孢唑啉钠对耐药细菌的MIC值降低了128倍)，并且表现出低的真核细胞毒性。文章进一步指出，席夫碱的酚羟基与NDM-1的Gln123和Glu152结合，氨基则与Glu152和Asp223作用（如图所示）。
(Bioorganic Chemistry, 2022, 126, 105910)
该论文是翟乐博士课题组细菌耐药性遏制系列研究的第8篇文章，此前研究结果相继在Bioorganic Chemistry(3篇)、The Journal of Organic Chemistry、Bioorganic & Medicinal Chemistry、Molecules、The Journal of Antibiotics等SCI期刊发表。这些研究对金属β-内酰胺酶介导之细菌耐药性的遏制进行了系统而深入的探索，成功设计、合成并评价了唑基硫代乙酰胺类、双吡啶/缩氨基硫脲类、席夫碱类及酰腙类等多个系列的金属β-内酰胺酶抑制剂，对耐药细菌靶蛋白展现出高达纳摩尔级别的抑制活性。以上研究初步建立了具有我校特色的金属β-内酰胺酶抑制剂化合物库，形成了“基于关键药效基团的金属β-内酰胺酶及其介导之多重耐药细菌的广谱遏制”研究成果，这件成果为β-内酰胺类抗生素佐剂的研发提供了具有实际价值的数据，具有明确的临床指导意义。（科研管理处、化学化工学院 文、图/周妮妮 审核/王晓玲、胡登卫）
原文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0045206822003157?via%3Dihub
